转自：恒瑞医药在线av.

2025年1月3日，由浙江省肿瘤病院范云接济团队牵头开展的一项卡瑞利珠单抗联结脑部放疗及含铂双药化疗调治初治晚期非小细胞肺癌团结脑变嫌患者的多中心、单臂的Ⅱ期临床研究(C-Brain)于外洋肿瘤学限制顶级期刊《柳叶刀·肿瘤学》《TheLancetOncology》(IF：41.6)1在线发表。

C-Brain研究是人人首个将放疗与免疫和化疗联结利用于晚期驱动基因阴性非小细胞肺癌(NSCLC)脑变嫌患者的前瞻性研究，首次探索了卡瑞利珠单抗联结化疗及局部放疗在NSCLC脑变嫌患者中的疗效和安全性，有望为此类患者提供全新的调治采选。

范云接济领衔C-BRAIN研究发布于TheLancetOncology

脑变嫌与NSCLC的不良预后密切推测；20-30%的NSCLC患者在初度会诊时团结脑变嫌，显耀影响患者的生涯和生活质料2，3。由于化疗药物不成灵验穿透血脑樊篱，手术切除及放疗是NSCLC脑变嫌概括调治中的热切本领，但疗效欠佳。针对这一未倨傲需求，研究者前期开展了PD-1/PD-L1单抗单药概况联结化疗调治NSCLC脑变嫌患者的小样本、前瞻性研究，纳入东谈主群主要为无症状、微恙灶患者群体。然则在临床实行中，有症状或病灶较大的脑变嫌患者频频需要联结脑部放疗。既往研究教导，脑部放疗联结免疫调治具有协同抗肿瘤活性，似乎是伴脑变嫌NSCLC患者的一种潜在调治本领4。但现在推测研究开展较少，仍缺少较为明确的利用凭证。因此，若何灵验调治脑变嫌患者是临床大夫必须接洽的问题。

卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发的一种东谈主源化IgG4单克隆抗体，其联结铂类双药化疗已在中国获批用于晚期NSCLC患者的一线调治5，6。2023年，Ⅱ期CAP-BRAIN研究表示了卡瑞利珠单抗联结调治决议四肢晚期非鳞状NSCLC伴脑变嫌患者一线调治的后劲7。本项Ⅱ期研究，旨在研究卡瑞利珠单抗联结脑放疗和铂类双药化疗在未经调治的晚期非鳞状和鳞状NSCLC伴脑变嫌患者中的疗效和安全性。

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研究顺次

2020年5月6日至2023年1月30日，共纳入65例NSCLC团结脑变嫌患者继承了卡瑞利珠单抗联结脑部放疗及含铂双药调治。主要研究尽头为6个月无发扬生涯(PFS)率。次要尽头包括RECISTv1.1界说PFS、颅内PFS(iPFS)、总体客不雅缓解率(ORR)、颅内客不雅缓解率(iORR)、疾病适度率(DCR)、总生涯期(OS)和安全性。

研究纳入影像学会诊的NSCLC脑变嫌(≥5mm)患者，对脑变嫌病灶的最大直径、数目及核心神经系统症状莫得法例，根据RECISTv1.1法度至少有可测量的靶病灶，无EGFR/ALK/ROS1突变，ECOGPS为0或1分，预期寿命≥3个月。

患者按脑部病灶数目继承不同局部调治决议：脑变嫌灶(BMs)为1～4个的患者原则上继承立体定向辐射外科(SRS)20-35Gy，1~5分次；BMs≥5个的患者原则上继承全脑辐射调治(WBRT)3.0Gy*10分次。在驱动SRS或WBRT的7天内进行卡瑞利珠单抗200mgQ3w，在卡瑞利珠单抗调治第1个或第2个疗程联结含铂双药化疗。

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研究效能

研究共入组了65例患者，46例(71%)患者在入组时有症状性脑变嫌。收尾2023年12月13日，中位随访时候为14.1个月在线av.，19例(29%)患者仍在继承卡瑞利珠单抗保管调治。65例患者中有39例(60%)继承了SRS调治，24例(37%)患者继承总剂量为30Gy(每次3Gy)的WBRT。卡瑞利珠单抗的中位调治周期数为7(IQR：4-11)，铂类双药化疗的中位调治周期数为4(IQR：3-4)。从脑部放疗到免疫调治的中位时候拒绝为2天(IQR：1-6)。

1．临床疗效

在全分析集(FAS)中，主要尽头6个月PFS率为71.7%(95%CI：58.9%-81.1%)，中位PFS为10.7个月(95%CI：7.5-15.7)，中位iPFS为16.1个月(95%CI：13.0-NR)，中位OS为20.9个月(95%CI：13.8-27.7)。

(依据RECIST1.1法度)

在FAS中，iORR为78.5%(95%CI：66.5%-87.7%)，颅内疾病适度率(iDCR)为98.5%(95%CI：91.7%-100%)，颅外病灶的ORR为69.2%(95%CI：56.6%-80.1%)，DCR为93.8%(95%CI：85.0%-98.3%)；

关于可评估核心神经系统病灶疗效(cEFR)的患者，iORR为82.5%(95%CI：70.1%-91.3%)，iDCR为98.2%(95%CI：90.6%-100%)，ORR为70.2%(95%CI：56.6%-81.6%)，DCR为96.5%(95%CI：87.9%-99.6%)。

表1.颅内和全身肿瘤缓解

脑部靶病灶的最好百分比变化中位值为68.3%(IQR：38.8%-100.0%)。全身缓解中位时候为1.8个月(95%CI：1.5-2.2)，全身缓解的中位执续时候为9.5个月(95%CI：6.1-14.6)。合座靶病灶的最好百分比变化中位值为46.9%(IQR：30.3-67.7)。

(A.条形感情默示根据RECIST1.1的最好颅内或全身反馈。*默示颅内或全身靶病灶直径总额与基线比较无变化[0%]的患者；B.表示FAS队伍颅内和合座靶病变的反馈时候和反馈执续时候)

2．安全性

卡瑞利珠单抗联结脑部放疗及含铂双药化疗调治初治晚期非小细胞肺癌团结脑变嫌患者安全性合座可控。

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研究论断

卡瑞利珠单抗联结脑部放疗及含铂双药化疗表示出精良的疗效和可控的安全性，有望为非小细胞肺癌脑变嫌患者提供全新的调治采选。同期期待后续进一步开展随即对照磨练。

参考文件：

[1].Xu，Yanjunetal.Brainradiotherapycombinedwithcamrelizumabandplatinum-doubletchemotherapyforpreviouslyuntreatedadvancednon-small-celllungcancerwithbrainmetastases(C-Brain):amulticentre，single-arm，phase2trial.TheLancetOncology，Volume26，Issue1，74–84.

[2].CagneyDN，MartinAM，CatalanoPJ，etal.Incidenceandprognosisofpatientswithbrainmetastasesatdiagnosisofsystemicmalignancy:apopulation-basedstudy.NeuroOncol.2017;19(11):1511-21.

[3].GillespieCS，MustafaMA，RichardsonGE，etal.GenomicAlterationsandtheIncidenceofBrainMetastasesinAdvancedandMetastaticNSCLC:ASystematicReviewandMeta-Analysis.JThoracOncol.2023;18(12):1703-13.

[4].YangYin，DengLei，YangYufan，etal.EfficacyandSafetyofCombinedBrainRadiotherapyandImmunotherapyinNon-Small-CellLungCancerWithBrainMetastases:ASystematicReviewandMeta-Analysis.[J].ClinLungCancer，2022，23:95-107.

[5].ZhouC，ChenG，HuangY，etal.Camrelizumabpluscarboplatinandpemetrexedversuschemotherapyaloneinchemotherapy-naivepatientswithadvancednon-squamousnon-small-celllungcancer(CameL):arandomised，open-label，multicentre，phase3trial.LancetRespirMed2021;9:305–14.

[6].RenS，ChenJ，XuX，etal.Camrelizumabpluscarboplatinandpaclitaxelasfirst-linetreatmentforadvancedsquamousNSCLC(CameL-Sq):aphase3trial.JThoracOncol2022;17:544–57.

[7].HouX，ZhouC，WuG，etal.Efficacy，safety，andhealth-relatedqualityoflifewithcamrelizumabpluspemetrexedandcarboplatinasfirst-linetreatmentforadvancednonsquamousNSCLCwithbrainmetastases(CAP-BRAIN):amulticenter，open-label，singlearm，phase2study.JThoracOncol2023;18:769–79.

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撰稿：肿瘤中央医学事务部罗晓杰

排版：程梦真在线av.